杨高实验室里可怜的噬菌体们即将经历很多糟糕的日子。
对于这位结构生物学家来说，这一切都是好事，他获得了美国国立卫生研究院颁发的著名的“最大化研究人员研究奖”，以表彰新研究人员和早期研究人员，因为他让病毒的生存变得更加艰难，从而让我们的生活变得更好。
这项由美国国家综合医学科学研究所(National Institute of General Medical Sciences)管理的为期五年的190万美元拨款，将帮助高和他的团队详细研究产生基因组DNA拷贝的蛋白质机制，以及当它们受到压力或面临其他障碍时可能出现的问题。
在原子水平上更好地理解DNA复制、应激反应和修复的结构框架，可能有助于找到新的方法来靶向与包括癌症在内的许多疾病有关的过程。
“我们对DNA如何复制的基本问题感兴趣，”高说，他是生物科学助理教授，在德克萨斯州癌症预防和研究所的资助下，于2019年加入莱斯大学。“我们早就知道DNA是一种脆弱的分子，会受到许多不同的攻击，包括环境和生理上的攻击，比如来自阳光的紫外线和氧化物种。
这些是复制体的一部分，复制体是一种复杂的蛋白质链，可以进行DNA复制并帮助修复DNA。它们的正常功能之一是捕获和修复编码错误。“当他们看到不好的东西时，他们会在复制之前或之后寻求帮助，”高说。“但其中的原理尚不清楚，我们想弄清楚。”
该实验室将从T7噬菌体开始，这种病毒在大肠杆菌中的感染机制与人类的感染机制很相似。
“在我的博士后期间，我们解决了T7复制体的第一个结构，以显示T7如何在复制位点聚集在一起，”他说。“我们在莱斯大学继续了这项工作，我们正在使用这个系统来探索它如何处理不同的损害。”
然后，该实验室将研究细胞内的“发电厂”线粒体的结构，以了解在那里产生的DNA突变如何导致遗传疾病。高说:“这两个系统在机制上是相似的，因为我们有研究T7的经验，而且我们最近建立了一个线粒体中心，我们处于开始这项调查的有利位置。”
他指出，他将继续与莱斯大学物理学家彼得·沃林斯(Peter Wolynes)和他的团队合作，该团队制作了推进DNA复制理论的模型。该实验室还计划利用赖斯大学生物科学研究合作项目的一种新型透射电子显微镜。
