弗吉尼亚大学的阿尔茨海默病研究人员发现了有害的tau蛋白是如何破坏我们脑细胞的基本操作指令的，这一发现可能会导致新的治疗方法。
研究人员在《阿尔茨海默病与痴呆症》杂志上发表了他们的研究结果。研究小组由孙雪涵、Guillermo Eastman、Shi Yu、Subhi Saibaba、Ana K. Oliveira、John R. Lukens、andr
Norambuena、Joseph A. Thompson、Michael D. Purdy、Kelly Dryden、Evelyn Pardo、James W. Mandell和Bloom组成。
研究人员发现，有毒的tau蛋白扭曲了神经细胞或神经元细胞核的形状，改变了其中包含的基因的功能，并重新编程细胞以产生更多的tau蛋白。
虽然这种蛋白质长期以来一直是阿尔茨海默氏症和其他神经退行性“tau病”的主要嫌疑人，但弗吉尼亚大学的乔治·布鲁姆(George Bloom)、他最近毕业的博士生孙雪涵(Xuehan Sun)及其合作者的新研究，是第一批确定tau对神经元造成具体物理伤害的人之一。这些发现为研究人员开发治疗阿尔茨海默病和牛头病变的新方法提供了令人兴奋的线索，这些疾病目前是无法治愈的。
“其他实验室已经做了很多精彩的研究，以了解有毒的tau如何在大脑中从神经元扩散到神经元，但对于这种有毒的tau如何损害神经元知之甚少，这个问题是我们新论文的动机，”布鲁姆说，他是UVA生物学系，细胞生物学和神经科学，以及UVA脑研究所，弗吉尼亚阿尔茨海默病中心和UVA基础神经科学项目。
他说:“这里描述的有毒tau实际上是从神经元中释放出来的，所以如果我们能弄清楚如何在它漂浮在神经元外的大脑中拦截它，使用抗体或其他药物，就有可能减缓或停止阿尔茨海默病和其他tau病的进展。”
tau病的特点是大脑内tau蛋白的积累。阿尔茨海默病是一种众所周知的tau病，但还有许多其他疾病，包括额颞叶变性，进行性核上性麻痹和慢性创伤性脑病。这些疾病通常表现为痴呆、人格改变和/或运动问题。
目前还没有针对非阿尔茨海默病的治疗方法，弗吉尼亚大学的研究人员迫切希望更好地了解发生了什么，这样科学家就能找到预防或治疗这种疾病的方法。
布鲁姆和他的团队发现，tau蛋白“寡聚物”——多种tau蛋白的组合——可以对神经细胞核正常光滑的形状产生巨大影响。低聚物导致细胞核自身折叠，或“内陷”，破坏其中包含的遗传物质。基因的物理位置和排列影响着它们的工作方式，所以这种非自然的重排可能会产生可怕的影响。
“我们发现tau寡聚物改变了细胞核的形状，这促使我们进入了下一步——测试基因表达的变化是由核形状变化引起的想法，”布鲁姆说。“这正是我们在许多基因中看到的，最大的变化是tau基因本身的表达增加了近三倍。因此，坏的tau蛋白可能会导致神经元产生更多的坏tau蛋白——这就像滚雪球往山下滚一样。”
研究人员发现，阿尔茨海默病患者的内翻核数量是正常人的两倍。在用作阿尔茨海默氏症和另一种牛头病模型的实验室小鼠中也发现了这种增加。
研究人员表示，对这一过程如何发生的进一步研究可能会为预防和治疗阿尔茨海默氏症和其他牛头病变开辟新的途径。
更多资料:孙雪涵等，细胞外tau寡聚物引起的神经细胞核结构和功能损伤，阿尔茨海默病和痴呆症(2023)。DOI: 10.1002 / alz.13535期刊信息:阿尔茨海默氏症和痴呆症由弗吉尼亚大学提供引文:阿尔茨海默氏症的发现揭示了有毒tau蛋白的可怕影响(2023,12月19日)检索自https://medicalxpress.com/news/2023-12-alzheimer-discovery-reveals-dire-effect.html，该文档受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。
