一组研究人员发现原发性肝癌肝细胞癌(HCC)中癌胚生态系统的存在(由肿瘤驱动的胎儿程序/特征的重新出现)与癌症复发和对免疫治疗的反应之间存在因果关系。这些发现为使用癌胎生态系统作为治疗HCC的生物标志物铺平了道路，发表在《自然癌症》杂志上。
肝癌是世界上第六大常见癌症，也是全球癌症死亡的第四大常见原因。在新加坡，它是男性癌症死亡的第三大常见原因，女性癌症死亡的第五大常见原因。HCC通常在预后较差的晚期才被诊断出来，这表明临床需要提高对HCC的认识，以更好地控制疾病。
来自新加坡国家癌症中心(NCCS)、科学、技术和研究局(A*STAR)、哈利帕金斯医学研究所和全球研究合作伙伴的同一组研究人员进行的一项早期突破性研究发现，HCC细胞采用胎儿样环境来逃避免疫监视并更积极地生长。这为推动HCC发展的过程提供了新的见解。
在他们发表在《自然癌症》杂志上的最新研究中，研究小组以他们之前的发现为基础，专注于了解癌胚生态系统的变化(称为癌胚重编程)如何影响HCC。癌胎重编程导致肝脏中的癌细胞环境模仿胎儿发育中细胞的某些方面，导致人体免疫系统受到抑制。
该团队编制了来自80多名肝癌捐赠者的251761个细胞的单细胞图谱，并使用单细胞RNA测序和单细胞空间转录组学等先进技术对其进行分析。研究小组确定了一种称为POSTN+癌症相关成纤维细胞的细胞在这一过程中起中心作用。
进一步的分析表明，癌胎重编程与EMT(上皮细胞向间充质细胞转化——通常使癌症更具侵袭性)和肿瘤细胞增殖有关，最终在早期复发和对免疫治疗的反应中发挥作用。
“癌胎细胞适应性很强，表现得像胚胎细胞。它们起源于肿瘤周围的组织，为“恶性种子”提供了“肥沃的土壤”。这就是为什么即使在手术切除肿瘤后，这些细胞仍然存在，并可能导致癌症复发，”该研究的资深作者之一、西澳大利亚州珀斯哈里·珀金斯医学研究所肿瘤胎儿生态系统实验室主任安库尔·夏尔马教授说。
“通过分析肿瘤周围和滋养的微环境，我们发现一些患者有高水平的胎儿样细胞。它们的存在预示着复发的可能性。”
a *STAR新加坡免疫学网络(SIgN)高级首席研究员、研究共同高级副教授Florent Ginhoux说:“这项基于肿瘤微环境图谱基础研究的转化发现，不仅为我们提供了一种新的生物标志物，更重要的是，为更好地治疗hcc提供了切实可行的解决方案——这是患者的一线希望，也是肿瘤学的新方向。”
“我们现在可以将肿瘤生态系统中胎儿样重编程的发现与HCC患者的临床结果联系起来。这是非常重要的，因为它为早期复发可能性较高的早期HCC患者提供了有希望的机会，并改善了他们的护理管理，”该研究的共同资深作者Pierce Chow教授说，他是新加坡综合医院和NCCS的高级顾问外科医生，杜克-新加坡国立大学医学院教授。
“它还提出了联合免疫疗法治疗肿瘤微环境中基于细胞的特征的可能性。”
此外，研究小组计划调查胎儿POSTN+癌症相关成纤维细胞是否也出现在其他癌症中。该研究的进一步临床应用将是开发一种生物标志物，显示对联合免疫治疗的反应。
更多信息:李子怡等，肝细胞癌中癌前胎儿社区的存在与复发和免疫治疗反应相关，Nature Cancer(2024)。DOI: 10.1038/s43018-023-00672-2期刊信息:Nature Cancer由SingHealth提供引文:新研究确定癌胎儿生态系统的存在与肝癌复发之间的联系(2024,1月30日)检索自2024年1月30日https://medicalxpress.com/news/2024-01-link-presence-oncofetal-ecosystem-liver.html此文档受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。
