微生物组中新发现的细菌可能是类风湿关节炎的罪魁祸首

综合作者 / 花爷 / 2025-08-23 00:00
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      全世界每100人中就有1人患类风湿关节炎。它会导致关节发炎、疼痛和肿胀,通常发生在手和手腕,并可能导致关节功能丧

  

  

  全世界每100人中就有1人患类风湿关节炎。它会导致关节发炎、疼痛和肿胀,通常发生在手和手腕,并可能导致关节功能丧失以及慢性疼痛和关节畸形和损伤。造成这种情况的原因尚不清楚。

  类风湿性关节炎会导致疼痛的关节炎症,通常发生在手和手腕。彼得·达泽利/ Getty Images图片银行

  在我们最近发表的研究中,我和同事们发现了一条重要线索,揭示了这种疾病背后的潜在罪魁祸首:肠道中的细菌。

  类风湿性关节炎是一种自身免疫疾病,这意味着它是在人体免疫系统开始攻击自己时发生的。通常帮助抵抗病毒和细菌的抗体开始攻击关节。

  引起类风湿关节炎的抗体的起源是多年来研究的一个领域。一些研究表明,在症状出现前10年,这些抗体就会在口腔、肺部和肠道等部位开始形成。但直到现在,还不清楚为什么研究人员会在这些特定的区域发现这些抗体。

  我们想要研究是什么触发了这些抗体的形成。具体来说,我们想知道微生物组中的细菌,一种生活在肠道中的微生物群落,是否可能是激活导致类风湿关节炎的免疫反应的细菌。由于微生物通常生活在驱动类风湿性关节炎的抗体所在的位置,我们假设这些细菌可能触发了这些抗体的产生。我们推断,虽然这些抗体是为了攻击细菌,但当它们扩散到肠道以外攻击关节时,类风湿性关节炎就会发生。

  首先,我们试图识别这些抗体所针对的肠道细菌。为了做到这一点,我们将一群有患类风湿关节炎风险的人的粪便中的细菌暴露在这些抗体下,使我们能够分离出反应并与抗体结合的细菌种类。

  我们发现,大约20%被诊断为类风湿性关节炎或产生导致该疾病的抗体的人的肠道中存在一种以前不为人知的细菌。作为俄克拉荷马切罗基族的一员,我建议我们把这个物种命名为Subdoligranulum didolesgii(“didolesgii”在切罗基语中是关节炎或风湿病的意思),以致敬其他土著学者对科学的贡献,以及类风湿关节炎对土著居民的影响比其他人群高的事实。

  在此之前,从未在健康人的粪便中检测到didolesgii下绒毛菌,目前尚不清楚这种细菌在普通人群中的流行程度。

  我们还发现,这些细菌可以激活类风湿关节炎患者体内的特殊免疫细胞T细胞。T细胞驱动体内的炎症反应,并与不同自身免疫疾病的发展有关。

  这些发现表明,这些肠道细菌可能激活了类风湿关节炎患者的免疫系统。但它们的免疫系统不是攻击细菌,而是攻击关节。

  目前尚不清楚为什么类风湿关节炎患者会对双dolesgii下绒毛产生免疫反应。但我们认为它可能是类风湿性关节炎的罪魁祸首,因为这种细菌只存在于类风湿性关节炎患者的肠道中,而不在健康人的肠道中。

  虽然许多免疫反应发生在肠道内,但它们通常是独立的,不会扩散到身体的其他部位。然而,我们认为,针对二dolesgii下绒毛菌的特别强的肠道免疫反应可以使抗体绕过肠道“防火墙”,扩散到关节。

  为了证实我们的假设,我们给小鼠口服剂量的双dolesgii,并监测它们的反应。在14天内,老鼠的关节开始肿胀,抗体开始攻击它们的关节。

  我和我的同事们希望这项研究能够阐明类风湿关节炎的起源。我们的下一个目标是发现这些细菌在普通人群中有多常见,并测试这些细菌在肠道中的存在是否会导致人们患类风湿关节炎。

  需要注意的是,抗生素不太可能对类风湿关节炎患者的微生物群有帮助。虽然对一些患有类风湿关节炎的人来说,双绒毛下菌可能会引发自身免疫反应,但抗生素可以同时清除肠道中的有益细菌和有害细菌。此外,一旦免疫系统开始攻击关节,清除细菌不一定能阻止它。

  尽管如此,我们相信这些细菌可以作为工具来开发类风湿性关节炎的治疗方法,并有望从一开始就预防疾病的发生。

  梅根·克里斯维尔没有为任何将从本文中受益的公司或组织工作、咨询、持有股份或接受资助,也没有披露除学术任命外的任何相关关系。

  本文基于创作共用许可,转载自The Conversation。

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