在最近发表在《自然免疫学》杂志上的一项研究中，研究人员研究了反复接种mRNA疫苗如何提高SARS-CoV-2-na?ve和先前感染个体的COVID-19免疫力。该研究将重点放在后者，通过对患者外周血单个核细胞分离的免疫细胞进行多重测序分析，评估了其多样性和集中度。研究结果表明，顺序接种疫苗可促进异质免疫细胞克隆扩增，第三次mRNA接种导致的克隆数量几乎是第一次接种剂量的两倍。与此同时，CD8+ T细胞的数量大幅增加，从而使个体的免疫系统更好地应对多种COVID-19菌株。令人惊讶的是，COVID-19感染的存在和严重程度与疫苗接种后的免疫力直接相关。
首先，免责声明-在任何情况下，该出版物的作者或本文的作者都不会建议您让自己感染严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)，以此作为提高您未来对2019冠状病毒病(COVID-19)大流行的免疫力的手段。然而，之前的一些研究已经确定了“混合免疫”的抗covid -19能力。“混合免疫是由先前的COVID-19感染和疫苗接种的共同作用产生的，人们一直发现两者比单独接种疫苗提供更好的保护。”
已经提出了两种主要机制来改善观察到的免疫-病毒特异性记忆T (Tm)细胞的丰度和多样性的增加以及Tm细胞池中刺突(S)蛋白多样性的增加。然而，迄今为止，这些假设从未经过科学检验。了解杂交个体对COVID-19观察到的免疫反应的机制，可能有助于改进和个性化疫苗接种制度，从而提高全球对这一大流行的抵抗力。迄今为止，这一流行病已感染了7.7亿多人，夺去了近700万人的生命。
在本研究中，研究人员使用外周血单个核细胞(pbmc)来识别和量化暴露于多种疫苗剂量并同时感染不同严重程度的COVID-19的个体中T细胞和B细胞群的变化。然后，他们集中精力评估T突细胞的动力学和多样性，从而验证两种假设机制，支持先前观察到的免疫改善。
该研究队列包括2020年4月至8月期间从美国西雅图招募的54名(28名女性)自我报告的COVID-19幸存者。所有参与者都记录了他们的人口统计和医疗数据，并接受了恢复期血浆捐献以分离PBMC。该队列包括35名轻至中度COVID-19患者，19名重症患者(需要住院和氧气支持)，8名重症患者(需要入住重症监护病房[ICU])。
参与者的年龄从31岁到74岁不等，中位数为60.3。参与者提出了各种各样的合并症，包括癌症(n=8)、肾脏疾病(n=4)、心脏病(n=9)、高血压(n=9)和糖尿病(n=9)。
从保存的pcmb中，采用选择性染色方法鉴定和分离活的CD3+单细胞、单阳性CD4 - CD8+和CD4+CD8 -，排除所有双阳性和阴性CD细胞。采用PBMC刺激的门控分析和布尔分析来鉴定和研究抗原特异性(在本例中为SARS-CoV-2 Wu-1菌株)t细胞频率的AIM检测组合。
细胞内细胞因子染色(ICS)用于鉴定和量化SARS-CoV-2刺激后细胞因子的产生。从PBMCs中分离的基因组DNA用于T细胞受体测序(TCR-Seq)，这是一种用于识别和跟踪特定T细胞及其克隆的方法。单独进行TCR-Seq，用于批量库分析(bulk TCR-Seq)和抗体特征条形码库生成(单细胞TCR-Seq)。
上面生成的库用于CD4+和CD8+分配，使用唯一分子标识符(UMI)计数。采用SARS-CoV-2 Wu-1株转染的Cos-7细胞评价CD8+ T细胞的特异性。
新的研究表明，胡萝卜汁可以增强免疫反应，减少炎症
研究发现，长期的covid症状会随着时间的推移而波动，这对治疗方法具有挑战性
二价COVID-19增强剂提供了stro澳大利亚的一项研究显示，老年人的愤怒得到了保护
最后，进行下一代人白细胞抗原(HLA)分型，鉴定1类和2类同种异体。
上述试验结果显示，在CD4+和CD8+ TS细胞之间以及不同COVID-19疾病严重程度的个体之间，疫苗反应动力学存在差异。“在先前感染过SARS-CoV-2的人中，mRNA疫苗诱导了先前存在的循环TM细胞克隆的深刻(尽管是可变的)扩增。”基于COVID-19疾病后接受的mRNA疫苗数量，这些结果得到了放大，前两剂疫苗观察到血液中s反应性克隆型多样性增加，导致CD8+ TS克隆型大幅增加。
据报道，在COVID-19-na?ve个体首次接种疫苗后，CD8+ TS克隆型也出现了类似的扩增，尽管程度要低得多。该研究进一步揭示，虽然CD4+克隆型扩增不如CD8+ TS克隆型扩增那么显著，但CD4+克隆型在第二次接种剂量后也扩增。
