我们的免疫系统应该能够识别并杀死肿瘤细胞。然而，许多肿瘤欺骗了免疫系统。例如，它们诱导所谓的t细胞免疫检查点来关闭免疫反应。在Angewandte Chemie杂志上，科学家们现在介绍了一种免疫肿瘤治疗的新方法。他们的方法是基于稳定的“镜像”肽对免疫检查点的特异性阻断。
T淋巴细胞的表面有各种各样的免疫检查点，其中一些会启动免疫系统，而另一些则会在“被检查”的细胞表面“发现”合适的配体时抑制免疫反应。其中一个免疫检查点是程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)。如果PD-L1配体与PD-1结合，免疫反应被抑制，以防止对身体产生的健康细胞的攻击。不幸的是，许多肿瘤用大量的PD-L1来“伪装”自己，而PD-L1可以保护它们。阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用可以使肿瘤周围微环境中的肿瘤免疫正常化。然而，以前的治疗方法只有有限的成功，而且肿瘤经常产生耐药性。
一种被称为TIGIT的新发现的免疫检查点可以提供另一种攻击点。TIGIT对一种名为PVR的配体产生免疫抑制信号。由高彦峰和刘磊领导的郑州大学、北京清华大学和深圳中山大学的研究小组利用来自癌症基因组图谱和基因表达综合数据集的RNA表达数据发现，在许多肿瘤中，包括那些对抗PD-1治疗有耐药性的肿瘤，TIGIT比PD-1更常见。
研究人员想用一种肽作为他们的新药，因为这些分子能更深入地渗透到组织中，具有与抗体相同的亲和力和特异性。它们引起的不良免疫副作用少得多，而且更容易产生。它们的缺点是会被体内的蛋白酶迅速分解。出于这个原因，研究人员决定使用“镜像”肽，它对蛋白酶是稳定的。氨基酸可以以天然的L构象存在，也可以以合成的D构象存在。由D氨基酸组成的D肽明显比L肽寿命长。
为了找到合适的肽，研究人员使用了镜像噬菌体展示技术。在这种方法中，大量不同的生物技术生产的多肽呈现在噬菌体(攻击细菌的病毒)的表面。然后选择那些与所需目标分子结合的分子并在细菌中繁殖。然后它们经过进一步的选择循环，直到只剩下非常强结合的肽。最初，L肽在镜像噬菌体展示中呈现。然而，那些被选中的结合到目标分子的镜像上。为此，研究人员在D结构中合成了一部分TIGIT。作为最后一步，他们制作了最强结合L肽的镜像D版本，它完美地贴合了TIGIT/PVR蛋白的关键结合界面。
该技术开发的D肽(D)-TBP-3可有效阻断TIGIT与PVR的相互作用，对蛋白酶稳定，抑制抗pd -1耐药肿瘤模型的生长和转移。
