

《自然医学》最近的一项研究表明,尸体源性垂体生长激素(c-hGH)的接受者在阿尔茨海默病(AD)领域发生了生物标志物变化。本研究表明c-hGH与AD之间存在关联。
朊病毒是引起朊蛋白(PrPC)异常折叠的致病性病原体,朊蛋白在大脑中大量存在。在哺乳动物中,朊病毒引起神经退行性疾病。
不同菌株的朊病毒已被确定在纤维结构上表现出差异。每种结构变异都解释了特定的临床病理疾病表型。
克雅氏病(CJD)是由传染性朊病毒引起的散发性疾病。除CJD外,所有其他朊病毒疾病都是由常染色体朊病毒蛋白基因(PRNP)突变引起的。
获得性或医源性CJD的流行是罕见的;它可能发生由于意外接种在外科手术过程中。全球约有200例医源性克雅氏病是儿童时期接受c-hGH治疗的结果。
既往研究表明,使用受污染的促性腺激素、人尸体垂体源性生长激素以及使用受污染的神经外科器械进行角膜移植可导致克雅氏病的发生。
在20世纪90年代,出现了一种新的CJD变体,其表现是由于饮食暴露于牛海绵状脑病(BSE)。
人类神经退行性疾病,如帕金森病和阿尔茨海默病,与错误折叠的宿主蛋白以“朊病毒样”方式积累有关。
先前的研究表明,淀粉样蛋白- β (Aβ)病理的传播是通过医源性途径发生的。长时间的潜伏期与医源性脑淀粉样血管病(CAA)的发展有关,这表明在较长潜伏期后发生医源性阿尔茨海默病的风险。
先前的研究表明,医源性Aβ传播发生在接受c-hGH治疗的患者中。没有临床文献表明,医源性疾病是由于c-hGH受体的Aβ传播而发生的。
脑活检和死后脑组织样本采集遵循标准的神经外科协议。研究队列包括所有形式的朊病毒疾病,如散发性、遗传性、医源性或变异形式的个体。
它还包括那些患CJD风险较高的人和那些接受过c-hGH治疗的人。对所有测试样本进行下一代测序(NGS),以评估CJD表现的遗传方面,特别是接受c-hGH治疗的患者。
大多数研究表明,阿尔茨海默病主要是一种散发性疾病,发生在成年后期。然而,一些研究表明APP、PSEN1和PSEN2基因突变与AD的表现有关,表明了其遗传性质。
综上所述,结果表明AD与三种病因有关,即散发性、遗传性和罕见的获得性形式,这些病因与传统的朊病毒疾病有关。
出现症状的参与者多年来反复接触受污染的c-hGH。然而,这种治疗在许多年前就停止了。
阿尔茨海默病在某些情况下的传染性已被证实。实验结果表明,医源性阿尔茨海默病的表型不同于散发性和遗传性形式。
先前的研究已经证明了Aβ病理的传播与医源性脑淀粉样血管病(CAA)的表现之间的关联。
有医源性CAA病史的参与者死于医源性CJD,这些患者暴露于被a β种子/tau和CJD朊病毒污染的c-hGH。
与CJD的表现相比,更多的人被发现发展为AD。基于这一观察,可以推测Aβ种子比CJD朊病毒更频繁地污染从大量尸体垂体腺中发育而来的c-hGH片段。
此外,暴露于c-hGH但未发展为CJD的个体在较长的潜伏期内发展为AD的所有病理特征的风险高于医源性CAA发展的个体。
目前的研究表明,AD具有三种病因,即医源性(环境获得性)、迟发性散发性和早发遗传性。
这一发现暗示了靶向疾病相关组装体作为一种治疗方法的可能性。
尽管医源性阿尔茨海默病很少发生,但未来的研究必须集中于制定措施,以防止在手术过程中使用受污染的器械时致病性朊病毒的意外传播。